Jalur pendakian standar adalah dari Blambangan, Desa Kutabawa, Kecamatan Karangreja, Purbalingga. Jalur populer lain adalah dari Baturraden
dan dari Desa Gambuhan, Desa Jurangmangu dan Desa Gunungsari di
Kabupaten Pemalang. Selain itu ada pula jalur yang baru saja diresmikan
tahun 2013 lalu, yaitu jalur Dhipajaya yang terletak di Kabupaten
Pemalang.

Pendakian Gunung Slamet dikenal cukup sulit karena hampir di
sepanjang rute pendakian tidak ditemukan air. Pendaki disarankan untuk
membawa persediaan air yang cukup dari bawah. Faktor penyulit lain
adalah kabut. Kabut di Gunung Slamet sangat mudah berubah-ubah dan pekat.

Jalur pendakian lainnya adalah melalui objek wisata pemandian air panas Guci,
Kabupaten Tegal. Meskipun terjal, rute ini menyajikan pemandangan yang
paling baik. Kawasan Guci dapat ditempuh dari Slawi menuju daerah Tuwel
melewati Lebaksiu.